教你科学认识新型抗乙肝病毒药物阿德福韦酯

　　阿德福韦酯是继拉米夫定之后上市的新—代核苷类抗病毒药物，能够有效抑制逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒等各种病毒的复制和表达，具有抗病毒效果较好、不良反应少、耐药发生率低且经济等优点。

　　1.抗病毒效果明显：根据随机双盲安慰剂对照的临床试验表明，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，口服阿德福韦酯可达到明显抑制HBVDNA复制的效果，应用1、2、3年时的HBVDNA转阴率(<1000拷贝/ml)分别为28%、45%和56%，HBeAg血清学转换率分别为12%、29%和43%；其耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1%；对HBeAg阴性患者治疗5年，HBVDNA<1000拷贝/mL者为67%、ALT复常率为69%。




　　2.需按时按量长期服用：肾功能正常的HBV患者给药剂量为每日1次，每次1片(10mg)，饭前或饭后均可。肾功能不全患者需调整剂量，轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量。研究结果表明，食物对给药没有影响。且阿德福韦酯需长期服用，切勿私自停药。

　　3.耐药发生率低：乙肝病毒聚合酶是病毒复制所必不可少的，核苷类抗病毒药则是针对病毒DNA聚合酶抑制病毒复制，由于该酶自身缺乏校正功能，故会造成病毒基因的突变。研究发现，在阿德福韦酯抑制病毒DNA聚合酶过程中可发生RT-B和D区的病毒基因突变，变异类型主要是N236T和/或A181V，然而，临床观察其使用1至3年的耐药率分别为0%、1.6%和3.1%。可见，阿德福韦酯治疗过程中出现耐药变异的发生率可能性很小。

　　4.不良反应较少：治疗慢性乙肝时，阿德福韦酯显示出较好的安全性。患者服用阿德福韦酯与安慰药后，不良反应发生率相似，其中发生率≥3％的不良反应通常为乏力、恶心、腹痛腹泻、胃肠胀气、消化不良、头痛等，多为轻度或中度。

　　5.潜在肾毒性：长期服用阿德福韦酯虽然可能会出现肾毒性，但总体上对于肾功能正常的病人，每天服药量为10mg时的肾毒性发生率是很低的，临床上很少见到，其安全性和安慰剂相似。然而，肾功能不全或服用有肾毒性药物（如环孢素、免疫抑制剂、氨基糖苷类抗生素等）的患者，肾毒性的发生率会较高，要高度注意。

　　此外，实验研究表明阿德福韦酯不仅对野生HBV有效，对拉米夫定耐药的HBV病毒株也有显著的抑制作用。提示阿德福韦酯能够作为对拉米夫定耐药后的补充替代用药，成为解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效办法。

2013-11-14 15:00 举报