视网膜母细胞瘤眼外期,最早出现的是肿瘤沿视神经向颅内蔓延。肿瘤可能会累及视神经使其变粗,如果破坏了视神经孔骨质则视神经孔也会扩大。同时病变的晚期肿瘤组织会突破巩膜向眼眶浸润,从而引起眼球的突出,甚至是累及到眶骨。除此之外,一般由穿破巩膜侵入眼眶内的肿瘤组织坏死引起,具体的机制并不是特别的清楚。