研究发现，在具有复杂症状的部分发作病人中，抑郁症的发病率较高。抑郁症常发生于起病较晚的癫痫病人。有人曾统计过，住在精神病医院的癫痫病人中，几乎1/3患者有原发性抑郁症。也有人报道过约有40%的癫痫病人伴发中度内因性抑郁症。抑郁发作和颞叶癫痫之间的关系较其他类型为密切。抑郁症病人发作时表现为抑郁、悲痛、自责、自罪及自卑感。严重病人也有自主神经功能失调、睡眠障碍、体重减轻和胃纳减退等症状，最严重的可有强烈的自杀企图。
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