诺华公司研制生产的慢性髓性白血病（CML）治疗药物达希纳(尼洛替尼胶囊)在中国正式上市。在广州、上海和北京诺华公司均举办了达希纳上市会。会议云集众多国内外知名专家,还特别邀请了澳大利亚NorthernBeachesCancerService的迈克尔•科普曼（MichaelCopeman）教授和西班牙巴塞罗那HospitalClinic血液科的弗朗西斯科•塞万提斯（FranciscoCervantes）教授分别就达希纳（尼洛替尼胶囊）的作用机制、全球注册临床研究进行了精彩的演说。下面是会议现场的演说记录：
强效精准的第二代酪氨酸激酶抑制剂
作为第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），格列卫(甲磺酸伊马替尼片)是治疗慢性粒细胞白血病(CML0历史上的一个里程碑药物，是靶向治疗成功的典范。但IRIS研究5年随访结果显示：慢性期（CP）患者中15%对伊马替尼耐药，4.2%对伊马替尼不耐受。对于CP或加速期（AP）CML患者，伊马替尼耐药大多数是由Bcr-Abl融合基因重新激活引起，仅10%可能是由其他遗传学或分子学事件所致。可见，Bcr-Abl融合基因是CML的确切病因及关键驱动因素。能够更强效、精准抑制Bcr-Abl融合基因将是新一代酪氨酸激酶抑制剂治疗伊马替尼耐药或不能耐受慢性粒细胞白血病(CML)患者成功的关键。
达希纳（尼洛替尼胶囊）在格列卫(甲磺酸伊马替尼片)的基础上有所改进，优化了与ATP结构域的结合，可克服对格列卫耐药的基因突变。与格列卫相比，尼洛替尼与Abl结构域结合更容易、更紧密，可通过亲脂性相互作用，改善与辅助结合口袋的匹配性，使其对点突变的敏感性下降。达希纳能优先靶向抑制Bcr-Abl融合基因，诱导细胞凋亡，体外研究显示，达希纳靶向抑制能力是格列卫的20~50倍，对导致格列卫耐药的33种常见突变中32种（除T315I基因突变）都能有效抑制。而且在一定浓度范围内（<3000nM），达希纳对其他可评估的激酶无显著影响，具有更好的安全性。
达希纳全球注册临床研究（A2101研究）
欧洲血液病学会（EHA）2009年会上公布的数项达希纳（尼洛替尼胶囊）治疗慢性髓性白血病(CML)的研究证实了达希纳的临床获益。一项随访24个月的Ⅱ期临床研究显示：达希纳400mg，2次/日可迅速使格列卫耐药或不耐受的CP或AP患者获得缓解；且缓解持续时间长，各有78%和83%的CP患者维持主要细胞遗传学缓解（MCyR）或完全细胞遗传学缓解（CCyR）达24个月；获得CCyR的AP患者也有70%维持CCyR达24个月。CP及AP患者估算的24个月总生存率（OS）为88%和67%。基于达希纳迅速、持久的疗效，显著的OS改善，CML患者经过合理治疗可获得长期生存，甚至实现由恶性疾病向慢性病的转变。
强效精准的第二代酪氨酸激酶抑制剂
作为第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），格列卫(甲磺酸伊马替尼片)是治疗慢性粒细胞白血病(CML0历史上的一个里程碑药物，是靶向治疗成功的典范。但IRIS研究5年随访结果显示：慢性期（CP）患者中15%对伊马替尼耐药，4.2%对伊马替尼不耐受。对于CP或加速期（AP）CML患者，伊马替尼耐药大多数是由Bcr-Abl融合基因重新激活引起，仅10%可能是由其他遗传学或分子学事件所致。可见，Bcr-Abl融合基因是CML的确切病因及关键驱动因素。能够更强效、精准抑制Bcr-Abl融合基因将是新一代酪氨酸激酶抑制剂治疗伊马替尼耐药或不能耐受慢性粒细胞白血病(CML)患者成功的关键。
达希纳（尼洛替尼胶囊）在格列卫(甲磺酸伊马替尼片)的基础上有所改进，优化了与ATP结构域的结合，可克服对格列卫耐药的基因突变。与格列卫相比，尼洛替尼与Abl结构域结合更容易、更紧密，可通过亲脂性相互作用，改善与辅助结合口袋的匹配性，使其对点突变的敏感性下降。达希纳能优先靶向抑制Bcr-Abl融合基因，诱导细胞凋亡，体外研究显示，达希纳靶向抑制能力是格列卫的20~50倍，对导致格列卫耐药的33种常见突变中32种（除T315I基因突变）都能有效抑制。而且在一定浓度范围内（<3000nM），达希纳对其他可评估的激酶无显著影响，具有更好的安全性。
达希纳全球注册临床研究（A2101研究）
欧洲血液病学会（EHA）2009年会上公布的数项达希纳（尼洛替尼胶囊）治疗慢性髓性白血病(CML)的研究证实了达希纳的临床获益。一项随访24个月的Ⅱ期临床研究显示：达希纳400mg，2次/日可迅速使格列卫耐药或不耐受的CP或AP患者获得缓解；且缓解持续时间长，各有78%和83%的CP患者维持主要细胞遗传学缓解（MCyR）或完全细胞遗传学缓解（CCyR）达24个月；获得CCyR的AP患者也有70%维持CCyR达24个月。CP及AP患者估算的24个月总生存率（OS）为88%和67%。基于达希纳迅速、持久的疗效，显著的OS改善，CML患者经过合理治疗可获得长期生存，甚至实现由恶性疾病向慢性病的转变。
贵州省第二人民医院
北京大学第三医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院
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