该药的不良反应有：1.停止治疗后的病情加重：
当慢性乙肝病人停止抗乙肝治疗后，包括恩替卡韦在内，已经发现有重度急性
肝炎发作的报道。对那些停止抗乙肝治疗的病人的肝功能情况应从临床和实验室检
查等方面严密监察，并且至少随访数月。如必要，可重新恢复抗乙肝病毒的治疗。
在Ⅲ期临床试验中，有一组病人在第52周达到方案所规定的应答后，被允许停
药。肝炎急性发作或ALT暴发被定义为：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍的基
线水平。如表8所示：核柑类药物初治病人在停药后发生ALT暴发的比例。由于拉米
夫定失效病人的达到停药标准面停药的比例较小，故其在停药后发生ATL暴发的比
例尚未确定。如果本品在未达到停药标准而予停药时,则发生停药后ALT暴发的概率
增加。2.核苷类药物在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已经有乳酸性酸
中毒和重度的脂肪性肝肿大，包括死亡病例的报道。
表8：在AI463022和AI463027研究中，核苷类药物初治病人在停药后随访期发生的
急性肝炎发作
ALT增高大于10倍正常值上限和大于2倍基线水平急性的病人
恩替卡韦 拉米夫定
核苷类药物初治病人 25/431(6%) 38/392(10%)
HBeAg阳性a 2/134(1%) 9/129(7%)
HBeAg阴性b 23/297(8%) 29/263(11%)
a使用本品病人发生停药后ALT暴发的中位时间是23周；而使用拉米夫定则中位
时间是12周。
b使用本品病人发生停药后ALT暴发的中位时间是24周；而使用拉米夫定则中位
时间是9周。
【不良反应】
对不良反应的评价基于4项全球的临床试验：AI463014，AI463022，AI463026
，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012，AI463023，AI463056）。
在这7项研究中，共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩
替卡韦与拉米夫定的不良反应和实验室检查异常情况相似。
在国外进行的研究中，本品最常见的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。
拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中
，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良反应和实验室
检测指标异常而退出研究。
当慢性乙肝病人停止抗乙肝治疗后，包括恩替卡韦在内，已经发现有重度急性
肝炎发作的报道。对那些停止抗乙肝治疗的病人的肝功能情况应从临床和实验室检
查等方面严密监察，并且至少随访数月。如必要，可重新恢复抗乙肝病毒的治疗。
在Ⅲ期临床试验中，有一组病人在第52周达到方案所规定的应答后，被允许停
药。肝炎急性发作或ALT暴发被定义为：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍的基
线水平。如表8所示：核柑类药物初治病人在停药后发生ALT暴发的比例。由于拉米
夫定失效病人的达到停药标准面停药的比例较小，故其在停药后发生ATL暴发的比
例尚未确定。如果本品在未达到停药标准而予停药时,则发生停药后ALT暴发的概率
增加。2.核苷类药物在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已经有乳酸性酸
中毒和重度的脂肪性肝肿大，包括死亡病例的报道。
表8：在AI463022和AI463027研究中，核苷类药物初治病人在停药后随访期发生的
急性肝炎发作
ALT增高大于10倍正常值上限和大于2倍基线水平急性的病人
恩替卡韦 拉米夫定
核苷类药物初治病人 25/431(6%) 38/392(10%)
HBeAg阳性a 2/134(1%) 9/129(7%)
HBeAg阴性b 23/297(8%) 29/263(11%)
a使用本品病人发生停药后ALT暴发的中位时间是23周；而使用拉米夫定则中位
时间是12周。
b使用本品病人发生停药后ALT暴发的中位时间是24周；而使用拉米夫定则中位
时间是9周。
【不良反应】
对不良反应的评价基于4项全球的临床试验：AI463014，AI463022，AI463026
，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012，AI463023，AI463056）。
在这7项研究中，共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩
替卡韦与拉米夫定的不良反应和实验室检查异常情况相似。
在国外进行的研究中，本品最常见的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。
拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中
，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良反应和实验室
检测指标异常而退出研究。
贵州省第二人民医院
北京大学第三医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院
重组人干扰素α-2b注射液
替比夫定片
清开灵颗粒
