在病理学上,神经内分泌肿瘤分为3级,分别为G1级、G2级和G3级,其恶性度排序为G3>G2>G1。有两个指标是神经内分泌肿瘤分级的主要依据,即Ki67指数和肿瘤细胞核分裂像,这两个指标代表肿瘤的增殖水平,简言之, Ki67指数和肿瘤细胞核分裂像越高,表示肿瘤长得越快。G3级神经内分泌肿瘤按照目前的国际标准是指Ki67指数>20%或者核分裂像每10个高倍视野>20的肿瘤。G3级神经内分泌肿瘤里面大部分是分化程度差、Ki67指数一般>60%、恶性度非常高的神经内分泌癌。但是,有很少一部分G3级神经内分泌肿瘤,病理上却表现为分化良好,Ki67指数小于60%,恶性程度相对于分化差的G3级神经内分泌癌明显要低,并且这些病人的治疗和预后与分化差的G3级神经内分泌癌有较明显的区别,这部分G3级神经内分泌肿瘤被病理上特别命名为“高增殖活性的神经内分泌瘤”。可见,并不是所有的G3级神经内分泌肿瘤都是癌。临床上高增殖活性的神经内分泌瘤多见于胰腺。