FDA安全公告--头孢吡肟依旧是恰当的治疗用药

近期食品与药物管理局（FDA）根据最新的荟萃分析结果，认定头孢吡肟（马斯平）依旧是针对其被批准的适应证恰当的治疗用药。

背景

2007年Yahav等人发表在《柳叶刀》杂志的荟萃分析显示，接受头孢吡肟治疗的患者与接受其他β内酰胺类抗生素（对照药物）治疗的患者相比，可能导致死亡率增加。（Yahav D, et al. Lancet Infect Dis 2007,7:338）, 同年11月14日FDA宣布对此进行安全性评价。

为了评估该荟萃分析的结果，FDA要求百时美施贵宝（BMS）公司提供更多数据以进行更进一步的分析，FDA针对其所提交的安全性资料进行回顾，并发布了一份更新的进展报告。

研究结果

FDA的分析

FDA分别利用试验水平数据和患者水平数据进行荟萃分析。FDA采纳的评估资料来自于有价值的头孢吡肟对比性临床试验。FDA与Yahav等研究的不同点在于使用评估死亡率危险比的方法。为了能够涵盖两治疗组均没有死亡病例的试验，FDA使用Mantel-Haenszel危险差异分层方法推算死亡率的估计值。

试验水平荟萃分析

FDA的试验水平荟萃分析纳入88项临床试验（Yahav等的荟萃分析包括其中38项试验），其余数据来自其他50项试验。这88项试验共包括9467例使用头孢吡肟治疗的患者和8288使用对照药品的患者。FDA试验水平荟萃分析显示，头孢吡肟组与对照组的死亡率无统计学显著差异（见表）。

头孢吡肟组患者用药后30天未调整的全因死亡率是6.21%（588/9467例），而对照组患者为6.00%（497/8288例），调整风险差异是5.38/1000人。

患者水平荟萃分析

FDA进行的患者水平荟萃分析纳入35项对比性临床试验，使用头孢吡肟治疗的患者30天未调整的全因死亡率是5.63%（285/5058例），使用对照药物的患者是5.68%（226/3976例），调整风险差异是4.83/1000人(95% CI -4.72~14.38)。在FDA进行的患者水平荟萃分析中，未观察到头孢吡肟与对照药物之间的死亡率有统计学显著差异。

中性粒细胞减少症伴发热试验组

FDA对24项中性粒细胞减少症伴发热研究的试验水平荟萃分析显示，头孢吡肟治疗组与对照药物组患者的死亡率在统计学上并无显著性差异[调整风险差异是9.67/1000人(95% CI -2.87~22.21)]

同时进行的其他头孢吡肟对比性研究的中性粒细胞减少症伴发热患者水平数据分析，是为了进一步分析死亡原因以及找出死亡的潜在危险因素，如并存疾病、人口统计学特征及共用药物。在对7项试验的荟萃分析中，头孢吡肟治疗组患者30天未调整的全因死亡率是7.86%（61/776例），对照组患者是6.55%（41/626例），调整风险差异是18.1/1000人(95% CI -9.22~45.42)。一项对这些中性粒细胞减少症伴发热研究的全部死亡病例的回顾分析显示，大部分患者死于隐匿的恶性肿瘤和（或）共患疾病。

结论

FDA认为，头孢吡肟依然是针对其被批准的适应证的恰当治疗用药，这个结论是基于FDA所完成的荟萃分析结果，两种分析方法的结果皆显示，使用头孢吡肟的患者与用对照药物患者的死亡率没有统计学显著性差异。