角化棘皮瘤可用甲氨蝶呤、甲氨蝶呤治疗。虽然角化棘皮瘤属良性可以自然消退。但因临床与病理上与鳞癌鉴别无绝对可靠的指征,少数病例还有复发和恶化的危险。如诊断可疑不能排除鳞癌时仍应进行治疗。治疗方法因人而定单发型可采用外科切除局部化疗及放射治疗也可选用。