服用知柏地黄丸四次上嘴唇肿大一般没有关系，因为该药物不具有导致嘴唇肿大的副作用。
知柏地黄丸是一种中成药，由知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓等药物成分组成，具有滋阴降火的功效，可用于治疗阴虚火旺、潮热盗汗、口干咽痛、耳鸣遗精、小便短赤等症状。患者服用知柏地黄丸四次上嘴唇肿大，可能是由于对药物成分过敏引起的，也可能是由于患者服用药物期间喝水过多，导致体内水分过多，从而出现上嘴唇肿大的情况。知柏地黄丸的不良反应以及禁忌尚不明确，患者遵医嘱服用药物一般不会出现嘴唇肿大的情况。患者上嘴唇肿大也可能是由于过敏、外伤、虫咬皮炎、唇炎等原因引起的。
1、过敏
如果患者对知柏地黄丸中的药物成分过敏，服用药物后可能会出现过敏反应，如嘴唇肿大、皮肤瘙痒等症状。建议患者可以在医生指导下使用氯雷他定、盐酸西替利嗪等药物进行抗过敏治疗。
2、外伤
如果患者嘴唇受到外力撞击，可能会导致局部软组织损伤，从而出现嘴唇肿大的情况。患者可以在24小时内进行冷敷，24小时后进行热敷，促进局部血液循环，缓解肿大的情况。
3、虫咬皮炎
如果患者被蚊虫叮咬，可能会引起局部皮肤炎症反应，出现嘴唇肿大、瘙痒等症状。患者可以遵医嘱涂抹醋酸曲安奈德乳膏、炉甘石洗剂等药物缓解症状。
4、唇炎
唇炎是指发生于唇部的炎症性疾病的总称，通常与物理因素刺激、精神因素、饮食因素等有关，患者可能会出现嘴唇肿大、脱屑等症状。建议患者可以在医生指导下使用他克莫司软膏、莫匹罗星软膏等涂抹患处进行治疗。
5、其他原因
上述症状也可能是由于接触性皮炎等原因引起的，建议患者及时就医，根据不同的病因对症治疗。
建议患者在服用药物期间需要注意避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、花椒等，以免影响药物效果。如果患者服用药物后出现不适症状，建议及时就医治疗。
上海交通大学医学院附属瑞金医院
首都医科大学附属北京儿童医院
北京协和医院
夏桑菊颗粒
黄柏胶囊
百乐眠胶囊
