阿奇霉素和头孢不一样，阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，头孢属于β-内酰胺类抗生素、青霉素类抗生素等。两者的作用机理不同，抗菌谱也有所不同，适应证也有一定的差异。
1、阿奇霉素
阿奇霉素属于半合成的十五元大环内酯类抗生素，主要通过抑制细菌蛋白质的合成而达到抗菌的效果，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有良好的抗菌作用，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等。临床上主要用于治疗急性咽炎、急性扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，以及皮肤和软组织感染等。阿奇霉素片剂和颗粒剂主要适用于儿童，对于阿奇霉素过敏者禁用。
2、头孢菌素类抗生素
头孢菌素类抗生素是一类广泛使用的抗生素，抗菌谱较青霉素G广，对部分革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较好的抗菌作用，临床主要用于治疗上下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎等，以及一些严重的革兰氏阴性菌感染。头孢菌素类抗生素包括五代，第一代主要用于治疗革兰氏阴性菌感染，第二代用于治疗革兰氏阳性菌感染，第三代用于治疗革兰氏阴性菌感染，第四代用于治疗革兰氏阳性菌感染，第五代用于治疗革兰氏阴性菌感染。常用的药物有头孢拉定、头孢呋辛、头孢替安等。
3、抗菌谱不同
阿奇霉素对于革兰氏阴性菌有较好的抗菌作用，对链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等有效。而头孢菌素类抗生素对于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有较好的抗菌作用，但对革兰氏阴性菌的抗菌作用较强。临床上主要用于治疗上呼吸道感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎等。头孢菌素类抗生素包括五代，第一代主要用于治疗革兰氏阴性菌感染，第二代用于治疗革兰氏阳性菌感染，第三代用于治疗革兰氏阴性菌感染，第四代用于治疗革兰氏阴性菌感染，第五代用于治疗革兰氏阴性菌感染。常用的药物有头孢拉定、头孢呋辛、头孢替安等。
4、适用疾病不同
阿奇霉素适用于敏感细菌引起的下列感染：支气管炎、肺炎;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。而头孢菌素适用于治疗多种敏感细菌引起的感染，如呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染等。
5、不良反应不同
阿奇霉素的不良反应有胃肠道反应，如腹泻、恶心、腹痛、口腔炎等。神经系统反应，如头晕、头痛、嗜睡等。过敏反应，如皮疹、瘙痒等。可出现一过性的肝功能异常，如血清氨基转移酶升高、胆汁淤积性黄疸等。可有药物热、嗜酸性粒细胞增多、药物性间质性肾炎
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