脚底因为长时间不换袜子大面积脱皮可能是皮肤干燥、足癣、湿疹等原因引起，需要根据具体原因采取治疗措施。
1、皮肤干燥
如果患者脚底皮肤长时间处于干燥状态，会导致皮肤屏障功能受损，引起脚底出现脱皮的症状。可在洗脚后涂抹保湿霜，能够起到滋润皮肤的作用，改善皮肤干燥的情况。
2、足癣
如果患者不注意足部卫生，可能会导致皮肤受到真菌感染，诱发足癣，从而出现上述症状，同时还会伴有瘙痒、糜烂等症状。患者可遵医嘱局部涂抹盐酸阿莫罗芬乳膏、复方酮康唑乳膏等抗真菌的药物治疗，必要时还可联合口服伊曲康唑胶囊、盐酸特比萘芬片等药物共同治疗。
3、湿疹
如果患者长时间处于潮湿环境，会诱发湿疹，从而引起脚底脱皮，同时还会伴有瘙痒、糜烂等症状。患者可遵医嘱局部涂抹炉甘石洗剂、糠酸莫米松乳膏等药物治疗，必要时还可联合紫外线照射、光疗等方式进行治疗。
除以上较为常见的原因外，也不能排除有其他原因的可能，比如接触性皮炎、汗疱疹等。患者应及时前往医院就诊，以免耽误病情。
上海交通大学医学院附属瑞金医院
首都医科大学附属北京儿童医院
北京协和医院
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二妙丸
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